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利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法，該高效液相色譜分析方法采用十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成；采用15～25mmol/L磷酸氫二鈉緩沖液(含0.01％三乙胺，用磷酸調(diào)pH至6.0～6.9)作為流動(dòng)相A；采用乙腈作為流動(dòng)相B，洗脫方式采用梯度洗脫。該方法能夠準(zhǔn)確測定安立生坦及其制劑的含量，且該方法準(zhǔn)確度高、專屬性強(qiáng)。
【專利說明】利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物分析【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及安立生坦及其制劑含量的分析方法，具體地， 涉及利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 肺動(dòng)脈高壓是指各種原因引起的肺動(dòng)脈壓力持久增高，為罕見的慢性綜合病癥， 表現(xiàn)為肺動(dòng)脈縮小、破損及血壓過高。肺動(dòng)脈血管壁的增厚和損傷會(huì)促使血管縮小，小的血 液凝塊會(huì)在血管中形成，最終導(dǎo)致血管阻塞。因?yàn)橛覀?cè)也肌不如左側(cè)也肌強(qiáng)健，更容易受 到損傷，因此血管阻力的增加會(huì)加重右側(cè)也臟的工作負(fù)荷，最終導(dǎo)致患者右也衰竭而死亡。 右也衰竭是所有類型肺動(dòng)脈高壓患者致殘、致死的共同唯一因素，而肺動(dòng)脈高壓也是右也 衰竭的最主要原因，其病因復(fù)雜，診斷、治療棘手是該治療領(lǐng)域長期W來發(fā)展緩慢的主要原 因。
[0003] 安立生坦（Ambrisentan)是一種新型的口服內(nèi)皮素受體枯抗劑巧RA)，該藥物于 2007年6月15日獲得美國抑A批準(zhǔn)，口服用于治療肺動(dòng)脈高血壓，目前在國外已上市的為 規(guī)格Smg和IOmg片劑。安立生坦及其巧驚U含量的分析方法尚未見報(bào)道。
[0004] 因此，對安立生坦及其制劑含量的分析方法的研究仍有待加強(qiáng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 一個(gè)目的在于提出一種利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法，其能夠準(zhǔn) 確測定安立生坦及其制劑含量，并且分離度高、專屬性強(qiáng)。
[0006] 安立生坦及其制劑含量的分析方法，其難度在于安立生坦是一個(gè)難溶于水的物 質(zhì)，在其原料合成過程中中間體和產(chǎn)生的雜質(zhì)比較多、W及制劑中易產(chǎn)生降解雜質(zhì)，而且各 個(gè)雜質(zhì)的性質(zhì)與安立生坦的比較相近，難于分離。本發(fā)明的發(fā)明人對安立生坦及其制劑含 量的分析方法進(jìn)行了大量研究，特別的，發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)比較了在不同的色譜條件下，安立 生坦中的雜質(zhì)與安立生坦的分離色譜圖。
[0007] 其中，色譜條件中，流動(dòng)相（1) 體積分?jǐn)?shù)為0.05%?0. 10%磯酸溶液（用H己 胺調(diào)抑值至3. 0?4. 0)為流動(dòng)相A，W甲醇為流動(dòng)相B的梯度洗脫條件，測定樣品的色譜 圖；
[0008] 色譜條件中，流動(dòng)相（2) ; W 15?25mmol/L磯酸氨二軸緩沖液（含0. Ol % (質(zhì)量 體積比）H己胺，用磯酸調(diào)抑至6. 0?6. 9)為流動(dòng)相A，W己膳為流動(dòng)相B的梯度洗脫條 件，測定樣品的色譜圖。
[0009] 本發(fā)明流動(dòng)相A的組成為：在15?25mmol/L磯酸氨二軸緩沖液中，添加0. 01% 的H己胺，然后用磯酸調(diào)抑至6. 0?6. 9,即得本發(fā)明所述流動(dòng)相A。
[0010] 結(jié)果；發(fā)現(xiàn)在流動(dòng)相（1)的樣品色譜圖中，安立生坦未洗脫出，且基線不平；而在 流動(dòng)相（2)的樣品色譜圖中，基線平穩(wěn)，各雜質(zhì)與安立生坦完全分離，峰型對稱，響應(yīng)高，具 體見圖3。
[0011] 因此，本發(fā)明選擇的流動(dòng)相為：W 15?25mmol/L磯酸氨二軸緩沖液（含0.01% H己胺，用磯酸調(diào)抑至6. 0?6. 9)為流動(dòng)相A，W己膳為流動(dòng)相B ;進(jìn)行梯度洗脫。
[0012] 因而，本發(fā)明提供了一種利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方 法。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該高效液相色譜分析方法的色譜條件采用十八焼基娃焼鍵合 娃膠柱為色譜柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為15? 25mmol/L的磯酸氨二軸緩沖液（含0. Ol %H己胺，用磯酸調(diào)抑至6. 0?6. 9)作為流動(dòng)相 A 及采用己膳作為流動(dòng)相B ;洗脫方式采用梯度洗脫。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明所述 梯度洗脫的條件，包括流動(dòng)相比例、洗脫時(shí)間如下：
[0013]

【權(quán)利要求】
1. 一種利用高效液相色譜法分析安立生坦及其制劑含量的方法，其特征在于， 采用十八烷基硅烷鍵合硅膠柱為色譜柱，配備紫外檢測器； 流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成， 采用15?25mmol/L磷酸氫二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述15?25mmol/L磷酸 氫二鈉緩沖液含有〇.Ol%三乙胺，并用磷酸調(diào)pH至6.O?6. 9 ; 米用乙腈作為流動(dòng)相B; 洗脫方式采用梯度洗脫。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，檢測波長為263nm。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述色譜柱的柱溫為28?32攝氏度。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 取安立生坦原料藥或制劑粉末，用乙腈超聲溶解，離心，配制成安立生坦?jié)舛葹?0· 5mg/ml的供試品溶液； (2) 色譜條件：采用十八烷基鍵合硅膠柱作為色譜柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng) 相A、流動(dòng)相B組成，采用15?25mmol/L磷酸氫二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述15? 25mmol/L磷酸氫二鈉緩沖液含有0. 01 %三乙胺，并用磷酸調(diào)pH至6. 0?6. 9,采用乙腈作 為流動(dòng)相B，柱溫為28?32°C、流速為0. 8?I. 2ml/min、檢測波長為263nm，進(jìn)行梯度洗 脫； (3) 取所述供試品溶液20μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算， 得到樣品中安立生坦及其制劑的含量。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脫的條件為:
其中，柱溫為28?32攝氏度，檢測波長為263nm，流速為0. 8?1. 2毫升/分鐘，進(jìn)樣 體積為20μL。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用150mmX4. 6mm，5μm的Waters XTera C18柱，配備紫外檢測器，流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為20mmol/L的磷酸氫 二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述濃度為20mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖液含0. 01 %三乙 胺，并用磷酸調(diào)PH至6. 5,采用乙腈作為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫條件為：
其中，柱溫為30攝氏度，檢測波長為263nm，流速為I. O毫升/分鐘，進(jìn)樣體積為20μL。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用150mmX4. 6mm，5μm的Waters XTera C18柱，配備紫外檢測器，流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為25mmol/L的磷酸氫 二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述濃度為25mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖液含0. 01 %三乙 胺，并用磷酸調(diào)PH至6. 0,采用乙腈作為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫條件為：
其中，柱溫為32攝氏度，檢測波長為263nm，流速為1. 2毫升/分鐘，進(jìn)樣體積為20μL。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用150mmX4. 6mm，5μm的Waters XTera C18柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為15mmol/L的磷酸氫 二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述濃度為15mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖液含0. 01 %三乙 胺，并用磷酸調(diào)PH至6. 9,采用乙腈作為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫條件為：

其中，柱溫為28攝氏度，檢測波長為263nm，流速為0.8毫升/分鐘，進(jìn)樣體積為20μL。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用150mmX4. 6mm，5μm的Waters XTera C18柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為20mmol/L的磷酸氫 二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述濃度為20mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖液含0. 01 %三乙 胺，并用磷酸調(diào)PH至6. 5,采用乙腈作為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫條件為:
其中，柱溫為30攝氏度，檢測波長為263nm，流速為I.0毫升/分鐘，進(jìn)樣體積為20μL。
10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，采用150mmX4.6mm，5ym的Waters XTeraC18柱，配備紫外檢測器；流動(dòng)相由流動(dòng)相A、流動(dòng)相B組成，采用濃度為20mmol/ L的磷酸氫二鈉緩沖液作為流動(dòng)相A，其中，所述濃度為20mmol/L的磷酸氫二鈉緩沖液含 0. 01 %三乙胺，并用磷酸調(diào)pH至6. 5,采用乙腈作為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫 條件為：

其中，柱溫為30攝氏度，檢測波長為263nm，流速為I.O毫升/分鐘，進(jìn)樣體積為20μL。
【文檔編號】G01N30/88GK104237432SQ201410426199
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月27日
【發(fā)明者】李莉娥, 王學(xué)海, 許勇, 黃怡, 吳迪, 范昭澤, 黃璐, 黃翔, 樂洋, 楊仲文, 劉亞璇, 袁李芳, 肖強(qiáng), 田華, 唐靜, 周文, 楊菁, 張毅 申請人:人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司