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一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其為高效液相色譜法，包括將母液樣品定量稀釋，配制濃度相當(dāng)?shù)脑邢┐纪忘S體酮對照品外標(biāo)溶液，設(shè)置高效液相色譜儀參數(shù)，樣品含量計算等過程。該方法具有較高好的選擇性、靈敏度和準(zhǔn)確度極高，且操作簡便，測定快速，簡單易行。為生產(chǎn)回收工藝提供了準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持，為反確定應(yīng)物及溶劑用量提供了數(shù)據(jù)支持，從而將黃體酮生產(chǎn)母液中的黃體酮回收，提高了產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)效益；另一方面，降低了危險廢棄物的排放量。
【專利說明】一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)制藥的儀器分析領(lǐng)域，具體涉及一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分孕烯醇酮和黃體酮含量的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]黃體酮生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的生產(chǎn)母液的回收是提高產(chǎn)品收率及減少危險廢棄物排放的重要環(huán)節(jié)，準(zhǔn)確測定母液中主要成分孕烯醇酮和黃體酮含量對整個生產(chǎn)母液的回收至關(guān)重要。由于母液中成分復(fù)雜，孕烯醇酮和黃體酮含量不高，因此，要用一種選擇性好、靈敏度高的測定方法才能保證測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠，同時要考慮操作簡易快速。在該項目上，至今沒有明確的簡單易行的方法。目前國內(nèi)外沒有公開報道的黃體酮生產(chǎn)母液中測定的黃體酮和孕烯醇酮的分析方法。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，測量某一種液體中某一成分的含量，主要有以下幾種方法，化學(xué)滴定法、儀器分析方法(包括高效液相色譜法、氣相色譜法、紫外測定法)等，具體選擇哪種方法，不僅需要對母液的進(jìn)行分析，還要綜合考慮很多因素。以液相色譜法為例，在使用該方法的進(jìn)行含量測定的過程中，需要根據(jù)母液的具體情況選擇色譜條件，而色譜條件的選擇對測定結(jié)果的準(zhǔn)確性影響非常關(guān)鍵，需要投入大量的時間、精力以及資金進(jìn)行摸索驗證。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，解決如何從成分復(fù)雜的黃體酮生產(chǎn)母液中高效、快捷、準(zhǔn)確測定孕烯醇酮和黃體酮含量以便于提高產(chǎn)品收率、減少環(huán)境危害的問題。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)解決方案是:
[0006]一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特殊之處在于，包括以下步驟:用液相色譜法測定黃體酮生產(chǎn)母液中孕烯醇酮和黃體酮含量，選擇高效液相色譜儀作為檢測儀器，流動相為乙腈和水，檢測波長為210nm-220nm。
[0007]上述流動相中乙腈的體積百分含量為30-40%。優(yōu)選的，乙腈的體積百分含量為40%。
[0008]上述檢測波長為215nm，是黃體酮在紫外可見光區(qū)的最大吸收波長。
[0009]上述液相色譜法中，色譜柱為島津VP-ODS C18柱，150X4.6mm，5iim粒徑。
[0010]分析時間為20-40分鐘，20分鐘為最短分析時間，能有效提高檢測效率。
[0011]采用外標(biāo)法計算孕烯醇酮和黃體酮含量；進(jìn)樣量為20 ii I ;流速為1.0ml/min ;柱
溫為室溫。
[0012]在液相色譜法中，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的過程是:精密稱取孕烯醇酮對照品50.0±0.5mg和黃體酮對照品100.0±0.5mg,同置于一個IOOml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻
度，搖勻，備用。
[0013]在液相色譜法中，配制樣品溶液的過程是:精密稱取黃體酮母液樣品1.00±0.05g，精密稱定，置100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0014]一種從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特殊之處在于，包括以下步驟:
[0015]I】母液預(yù)處理:
[0016]1.1】對黃體酮生產(chǎn)母液進(jìn)行蒸餾，將黃體酮生產(chǎn)母液中的溶劑蒸出，記錄殘留物重量Ml ;所述母液是由孕烯醇酮氧化為黃體酮的生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的母液；
[0017]1.2】用溶劑將步驟1.1】得到的殘留物進(jìn)行溶解，使其全溶；
[0018]2】除去部分雜質(zhì):用稀酸溶液對步驟1.2】中得到的溶液進(jìn)行洗滌，然后水洗至PH> 6 ；
[0019]3】黃體酮純度提高:
[0020]3.1】對步驟2】中水洗后的溶液進(jìn)行回流分水，至無水分出；
[0021]3.2】從分水后的溶液中取樣，用液相色譜法測定樣品中孕烯醇酮和黃體酮含量，計算分水后的溶液中孕烯醇酮的重量M2、黃體酮的重量M3，然后加入環(huán)己酮和異丙醇鋁進(jìn)行沃氏氧化；
[0022]在液相色譜法中，選擇高效液相色譜儀作為檢測儀器，流動相為乙腈和水，檢測波長為210nm-22 0nm ;上述流動相中乙腈的體積百分含量為30_40%。優(yōu)選的，乙腈的體積百分含量為40%。檢測波長為215nm，是黃體酮在紫外可見光區(qū)的最大吸收波長。色譜柱為島津VP-ODS C18柱，150X4.6mm，5 y m粒徑。分析時間為20-40分鐘，20分鐘為最短分析時間，能有效提高檢測效率。采用外標(biāo)法計算孕烯醇酮和黃體酮含量；進(jìn)樣量為20 Ul ;流速為
1.0ml/min ;柱溫為室溫。配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的過程是:精密稱取孕烯醇酮對照品50.0±0.5mg和黃體酮對照品100.0±0.5mg,同置于一個100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。配制樣品溶液的過程是:精密稱取黃體酮母液樣品1.00±0.05g，精密稱定，置100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0023]4】產(chǎn)品的提取:向步驟3.2】沃氏氧化后的溶液中加酸溶液中和，水洗，蒸出溶劑；
[0024]5】產(chǎn)品析出:加結(jié)晶溶劑、活性炭、氧化鋁，熱濾后降溫析晶得黃體酮粗品M4 ；
[0025]6】粗品精制:加精制溶劑經(jīng)重結(jié)晶得黃體酮。
[0026]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟2】中洗滌所用的稀酸溶液為稀鹽酸、稀硫酸、稀乙酸、稀甲酸中的一種或多種；稀酸溶液的重量為1.0Ml~4.0M1，稀酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為5%~10%。
[0027]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟1.2】中溶劑為苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷中的一種或多種；有機溶劑的重量為1.0Ml~4.0Ml。
[0028]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟3.2】中，加入1.0M2~4.0M2重量的環(huán)己酮，0.5M2~2.0M2重量的異丙醇鋁。
[0029]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟4】中酸溶液是質(zhì)量百分比濃度為5%~10%稀硫酸溶液，所述稀硫酸溶液是由0.75倍異丙醇鋁重量的濃硫酸經(jīng)水稀釋而來，濃硫酸的質(zhì)量百分比濃度大于等于95% ;水洗時，水量為1.0Ml~4.0Ml，水洗過程保持溫度30~90°C ;然后減壓蒸餾溶劑至蒸干，降溫至30~90°C。
[0030]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟5】具體為:加入0.8M1~3.0Ml重量的結(jié)晶溶劑、0.05M1~0.15M1重量的活性炭、0.05M1~0.15M1重量的氧化鋁后升溫至回流，保溫回流10~60分鐘，降溫至50~70°C ;熱濾，以0.1Ml~0.4M1重量的結(jié)晶溶劑洗滌濾餅；升溫蒸餾，蒸出部分溶劑，剩余溶劑量為1.0 (M2+M3)~3.0 (M2+M3);降溫至-5°C~10°C ;保溫析晶0.5~2小時，離心，得黃體酮粗品M4 ;其中結(jié)晶溶劑是甲醇、乙醇、丙酮中的一種。
[0031]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟6】粗品精制的方法具體為:向黃體酮生產(chǎn)母液回收粗品M4中加0.8M4~4.0M4精制溶劑，精制溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮中的一種或多種，攪拌，升溫至回流，保溫回流10~60分鐘；降溫至-5°C~10°C，保溫析晶
0.5~2小時,離心,烘干,得黃體酮產(chǎn)品。
[0032]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟I】中所述母液包括粗品母液或者精制母液或者兩者以任何比例混合的混合液。
[0033]在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟1.1】中蒸餾的終點溫度為90 ~100。。。
[0034]本發(fā)明的優(yōu)點是:本發(fā)明對于黃體酮生產(chǎn)母液中孕烯醇酮重量百分含量0.25%至10%之間，黃體酮重量百分含量0.5%至20%之間的測定均具有較好的選擇性、靈敏度和準(zhǔn)確度，且操作簡便，測定快速，簡單易行。
【具體實施方式】
[0035]黃體酮生產(chǎn)母液中的成分復(fù)雜，主要為孕烯醇酮和黃體酮，但孕烯醇酮和黃體酮的含量較低，如何對母液中孕烯醇酮和黃體酮的含量進(jìn)行準(zhǔn)確測定，以便進(jìn)行高效率的黃體酮回收，是本發(fā)明的難點。
[0036]本發(fā)明采用高效液相色譜法中的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對照方法，配制合適的標(biāo)準(zhǔn)溶液和樣品溶液，并根據(jù)母液的待測物質(zhì)含量具體情`況進(jìn)行參數(shù)選擇，用外標(biāo)法計算孕烯醇酮和黃體酮的含量。
[0037]一、色譜條件的選擇如下:
[0038]色譜儀:高效液相色譜儀；
[0039]色譜柱:VP-0DS，C18柱，150 X 4.6mm，5 y m 粒徑；
[0040]流動相:乙腈:水的體積比為40:60 ；
[0041]檢測波長:215nm;
[0042]流速:1.0ml/min ；
[0043]進(jìn)樣量:20ill;
[0044]柱溫:室溫；
[0045]分析時間:20分鐘。
[0046]二、試劑選擇:
[0047]甲醇(HPLC級)；乙腈(HPLC級)；純水(HPLC級)；
[0048]三、溶液配制
[0049]1、樣品溶液配制:(根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗，母液中孕烯醇酮含量按照5%設(shè)定，黃體酮含量按照10%設(shè)定)
[0050]精密稱取黃體酮生產(chǎn)母液樣品1.00±0.05g，精密稱定，置100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0051]2、標(biāo)準(zhǔn)溶液配制:[0052]精密稱取孕烯醇酮對照品50.0±0.5mg和黃體酮對照品100.0±0.5mg,同置于一個100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
[0053]計算方法:外標(biāo)法。
【權(quán)利要求】
1.一種測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特征在于，包括以下步驟:用液相色譜法測定黃體酮生產(chǎn)母液中孕烯醇酮和黃體酮含量，選擇高效液相色譜儀作為檢測儀器，流動相為乙腈和水，檢測波長為210nm-220nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特征在于，流動相中乙腈的體積百分含量為30-40%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特征在于，所述檢測波長為215nm;液相色譜法所選用的色譜柱為島津VP-ODS C18柱，150 X 4.6mm，.5U m粒徑；液相色譜法的分析時間為20-40分鐘；采用外標(biāo)法計算孕烯醇酮和黃體酮含量；進(jìn)樣量為20iU ;流速為1.0ml/min ;柱溫為室溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特征在于，在液相色譜法中，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液的過程是:精密稱取孕烯醇酮對照品50.0±0.5mg和黃體酮對照品100.0±0.5mg,同置于一個100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的測定黃體酮生產(chǎn)母液中主要成分含量的方法，其特征在于，在液相色譜法中，配制樣品溶液的過程是:精密稱取黃體酮母液樣品1.00±0.05g,精密稱定，置100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，備用。
6.一種從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特征在于，包括以下步驟: I】母液預(yù)處理: . 1.1】對黃體酮生產(chǎn)母液進(jìn)行蒸餾，將黃體酮生產(chǎn)母液中的溶劑蒸出，記錄殘留物重量Ml ;所述母液是由孕烯醇酮氧化為黃體酮的生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的母液；. 1.2】用溶劑將步驟1.1】得到的殘留物進(jìn)行溶解，使其全溶；. 2】除去部分雜質(zhì):用稀酸溶液對步驟1.2】中得到的溶液進(jìn)行洗滌，然后水洗至PH >.6； . 3】黃體酮純度提高:. 3.1】對步驟2】中水洗后的溶液進(jìn)行回流分水，至無水分出； . 3.2】從分水后的溶液中取樣，用權(quán)利要求1的方法測定樣品中孕烯醇酮和黃體酮的重量百分含量，根據(jù)重量百分含量計算分水后的溶液中孕烯醇酮的重量M2、黃體酮的重量M3，然后加入環(huán)己酮和異丙醇鋁進(jìn)行沃氏氧化；. 4】產(chǎn)品的提取:向步驟3.2】沃氏氧化后的溶液中加酸溶液中和，水洗，蒸出溶劑；. 5】產(chǎn)品析出:加結(jié)晶溶劑、活性炭、氧化鋁，熱濾后降溫析晶得黃體酮粗品M4 ；. 6】粗品精制:加精制溶劑經(jīng)重結(jié)晶得黃體酮。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特征在于，步驟.2】中洗滌所用的稀酸溶液為稀鹽酸、稀硫酸、稀乙酸、稀甲酸中的一種或多種；稀酸溶液的重量為1.0Ml~4.0Ml，稀酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為5%~10%。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特征在于，步驟1.2】中溶劑為苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷中的一種或多種；有機溶劑的重量為1.0M1~.4.0Ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特征在于，在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟3.2】中，加入1.0M2~4.0M2重量的環(huán)己酮，.0.5M2~2.0M2重量的異丙醇鋁。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法，其特征在于，在從黃體酮生產(chǎn)母液中回收黃體酮的方法中，步驟4】中酸溶液是質(zhì)量百分比濃度為5%~10%稀硫酸溶液，所述稀硫酸溶液是由0.75倍異丙醇鋁重量的濃硫酸經(jīng)水稀釋而來，濃硫酸的質(zhì)量百分比濃度大于等于95% ;水洗時，水量為1.0Ml~4.0Ml，水洗過程保持溫度30~90°C ；然后減壓蒸餾溶劑至蒸干，降溫至30~90°C ; 步驟5】具體為:加入0.8M1~3.0Ml重量的結(jié)晶溶劑、0.05M1~0.15M1重量的活性炭、 .0.05M1~0.15M1重量的氧化鋁后升溫至回流，保溫回流10~60分鐘，降溫至50~70°C;熱濾，以0.1Ml~0.4M1重量的結(jié)晶溶劑洗滌濾餅；升溫蒸餾，蒸出部分溶劑，剩余溶劑量為1.0 (M2+M3)~3.0 (M2+M3);降溫至_5°C~10°C ;保溫析晶0.5~2小時，離心，得黃體酮粗品M4 ;其中結(jié)晶溶劑是甲醇、乙醇、丙酮中的一種； 步驟6】粗品精制的方法具體為:向黃體酮生產(chǎn)母液回收粗品M4中加0.8M4~4.0M4精制溶劑，精制溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮中的一種或多種，攪拌，升溫至回流，保溫回流10~60分鐘；降溫至-5V~10°C，保溫析晶0.5~2小時，離心，烘干，得黃體酮產(chǎn)品。
【文檔編號】G01N30/02GK103776935SQ201410060544
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年2月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月21日
【發(fā)明者】陳峙, 張妮, 張佳, 燕國武, 唐耀光 申請人:陜西漢江藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司