免疫測定方法及免疫測定裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種能進(jìn)一步減少由測定對象以外的物質(zhì)所導(dǎo)致的誤差的免疫測定方法及免疫測定裝置，檢測部件測定測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。控制部件根據(jù)結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息按照結(jié)合數(shù)對測定用試樣中所含有的各粒子進(jìn)行分類。再針對分類后的各組類實(shí)施第一除去處理和第二除去處理中的一種處理，根據(jù)實(shí)施除去處理所獲得的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取關(guān)于載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中第一除去處理是指從處理對象中除去與載體粒子不同的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，第二除去處理是指通過不同于所述第一除去處理的處理從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
【專利說明】免疫測定方法及免疫測定裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種利用粒子凝集的免疫測定方法及免疫測定裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]人們已經(jīng)知道有一種利用計數(shù)免疫分析(Counting Immunoassay, CIA)的免疫測定方法。在此免疫測定方法中，混合將測定對象物質(zhì)的相應(yīng)抗原或抗體致敏的載體粒子與樣本，制備測定用試樣，測定所制備的測定用試樣來獲取載體粒子的凝集程度。在此測定方法中，如果樣本中含有乳糜粒子等測定對象以外的物質(zhì)，測定結(jié)果就會產(chǎn)生誤差。已知的用于減少這種誤差的技術(shù)比如有美國專利(U.S.Patent) N0.5527714號及美國專利申請公報(U.S.Patent Application Publication) N0.2005/148099 中記述的技術(shù)。
[0003]根據(jù)美國專利(U.S.Patent) N0.5527714中所記述的技術(shù)，在以粒徑為橫坐標(biāo)、以粒子數(shù)目為縱坐標(biāo)的粒度分布圖中，根據(jù)沒有出現(xiàn)載體粒子的區(qū)域的數(shù)據(jù)推斷測定對象以外的物質(zhì)的粒度分布。然后根據(jù)從全部粒度分布減去所推斷的測定對象以外的物質(zhì)的粒度分布所獲得的粒度分布獲取凝集度。
[0004]根據(jù)美國專利申請公報(U.S.Patent Application Publication) N0.2005/148099中記述的技術(shù)，在以前向散射光強(qiáng)度為橫坐標(biāo)、以側(cè)向散射光強(qiáng)度或高頻電阻為縱坐標(biāo)的散點(diǎn)圖中，設(shè)定載體粒子出現(xiàn)的區(qū)域和測定對象以外的物質(zhì)出現(xiàn)的區(qū)域，根據(jù)出現(xiàn)在載體粒子的出現(xiàn)區(qū)域的粒子來獲取凝集度。
[0005]上述兩項(xiàng)技術(shù)雖然都能夠減少乳糜粒子等測定對象以外的物質(zhì)所造成的誤差，但人們要求進(jìn)一步減少誤差。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的范圍只由后附權(quán)利要求所規(guī)定，在任何程度上都不受這一節(jié)
【發(fā)明內(nèi)容】
的陳述所限。
[0007]因此，本發(fā)明提供:
(I)一種免疫測定方法，其包括:
測定混合樣本、以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子所得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；
根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分類；及
根據(jù)對分類后的至少一個組類實(shí)施第一除去處理和第二除去處理中的至少一種處理所獲得的載體粒子的數(shù)據(jù)獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中所述第一除去處理是指從處理對象中除去與載體粒子不同的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，所述第二除去處理是指通過不同于所述第一除去處理的處理從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0008]在本形態(tài)的免疫測定方法中，針對分類后的各個組類，分別進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理，由此能夠減輕測定對象以外的物質(zhì)所造成的誤差的影響。[0009](2)根據(jù)(I)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在檢測步驟中，
用光照射所述測定用試樣，獲取所述測定用試樣中所含有的各粒子的光學(xué)信息；及 根據(jù)獲取的光學(xué)信息，檢測出前向散射光信息作為所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。
[0010]由此，能夠輕松、正確地獲得結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。
[0011](3)根據(jù)(2)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在檢測步驟中還根據(jù)獲取的光學(xué)信息檢測出側(cè)向散射光信息，
在獲取所述信息的步驟中，在所述第一除去處理中根據(jù)檢測出的側(cè)向散射光信息從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0012]由此，在第一和第二除去處理中能夠輕松、準(zhǔn)確地從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)。
[0013](4)根據(jù)(2)或(3)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，在所述第二除去處理中根據(jù)檢測出的前向散射光信息從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0014]由此就能夠輕松、準(zhǔn)確地在第一和第二除去處理中從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)。
[0015](5)根據(jù)(I)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的各個組類，分別選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0016]由此就能針對各個組類切實(shí)地運(yùn)用恰當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0017](6)根據(jù)(5)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類，根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的大小選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0018]由此就能針對分類后的各個組類切實(shí)地運(yùn)用恰當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0019]( 7 )根據(jù)(5 )或(6 )所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，在針對分類后的組類選擇了所述第一除去處理時實(shí)施所述第一除去處理。
[0020]這樣避免了在不必要的情況下實(shí)施第一除去處理，能夠提高除去處理的效率和速度。
[0021](8)根據(jù)(5)或(6)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的各個組類實(shí)施所述第一除去處理和所述第二除去處理兩種處理；及
根據(jù)實(shí)施選擇的適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理所獲得的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息。
[0022]在此方法中，根據(jù)選擇的適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理中的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，因此能夠與上述同樣地，具有進(jìn)一步減輕由測定對象以外的物質(zhì)引起的誤差所造成的影響的效果。
[0023](9)根據(jù)(I)所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類中的一定組類，預(yù)先選擇所述第一除去處理和所述第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0024]此時，最好如下設(shè)置:當(dāng)結(jié)合數(shù)超過一定的結(jié)合數(shù)時選擇第一除去處理，當(dāng)結(jié)合數(shù)與一定的結(jié)合數(shù)相同或小于一定的結(jié)合數(shù)時選擇第二除去處理。這樣，對于一定的組類，不需要判斷第一除去處理和第二除去處理中的哪個處理更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，因此能夠簡化處理。另外，如后述實(shí)施方式所提到的，對于一定的組類來說，當(dāng)?shù)谝怀ヌ幚砗偷诙ヌ幚碇械钠渲幸粋€顯然比另一個更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)時，本方法是一種理想的方法。
[0025](10)根據(jù)(5)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類中的一定組類，判斷所述第一除去處理和所述第二除去處理中的某種處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)；及
根據(jù)判斷結(jié)果選擇所述第一除去處理和所述第二除去處理中的其中一種處理作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0026]這樣一來，針對該一定的組類，與測定用試樣相應(yīng)地動態(tài)選擇更加適合的除去處理，因此能夠更恰當(dāng)?shù)爻y定對象以外的物質(zhì)。另外，如后述實(shí)施方式所言，對于一定的組類來說，當(dāng)?shù)谝怀ヌ幚砗偷诙ヌ幚碇械哪膫€更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)不明顯時，本方法是一種理想的方法。
[0027](11)根據(jù)(5)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，預(yù)先設(shè)定用于判斷所述第一除去處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的判斷條件，對于滿足所述判斷條件的組類選擇所述第一除去處理，對于不滿足所述判斷條件的組類選擇所述第二除去處理。
[0028]由此能夠更加切實(shí)、輕松地選擇適合分類后的各個組類的除去處理。
[0029]( 12 )根據(jù)(10 )或(11)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，
在所述第一除去處理中，針對分類后的各個組類，分別根據(jù)表示粒子的特征量的一定的特征信息設(shè)定區(qū)分載體粒子的數(shù)據(jù)與測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的界線，
根據(jù)包括所述界線在內(nèi)的一定范圍中的、包括所述特征信息在內(nèi)的粒子的粒子數(shù)，針對分類后的各個組類分別判斷所述第一除去處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0030]由此能夠更加切實(shí)且輕松地針對分類后的各組類分別選擇適當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0031](13)根據(jù)(12)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，
當(dāng)所述一定范圍中包括所述特征信息在內(nèi)的粒子的粒子數(shù)在分類后的組類中所含有的粒子的粒子數(shù)中所占比例與一定的閾值相同或小于所述一定閾值時，判斷所述第一除去處理適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0032]如此，當(dāng)載體粒子與測定對象物質(zhì)之間的界線分明時選擇第一除去處理，由此能夠恰當(dāng)?shù)貜奶幚韺ο笾谐y定對象以外的物質(zhì)。
[0033](14)根據(jù)(12)所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，
當(dāng)所述一定范圍內(nèi)包括所述特征信息在內(nèi)的粒子的粒子數(shù)與一定閾值相同或小于所述一定閾值時，判斷所述第一除去處理適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0034]此時同上，當(dāng)載體粒子與測定對象物質(zhì)之間的界線分明時選擇第一除去處理，因此能夠恰當(dāng)?shù)貜奶幚韺ο笾谐y定對象以外的物質(zhì)。
[0035](15)根據(jù)(12)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在檢測步驟中，
用光照射所述測定用試樣，獲取所述測定用試樣所含有的各粒子的光學(xué)信息；及 根據(jù)獲取的光學(xué)信息獲取側(cè)向散射光信息作為所述特征信息。
[0036]另外，特征信息除了可以使用側(cè)向散射光信息以外，還可以與美國專利申請公報(U.S.Patent Application Publication) N0.2005/148099 同樣地使用高頻電阻。
[0037](16)根據(jù)(I)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，
所述第二除去處理包括:推斷測定對象以外的物質(zhì)的分布狀況的處理、以及根據(jù)分類后的各組類中所含有的粒子的分布中減去所推斷的測定對象以外的物質(zhì)的分布的處理。
[0038]以此，第二除去處理能夠在適當(dāng)?shù)慕M類中進(jìn)一步減少由測定對象以外的物質(zhì)所引起的誤差造成的影響。
[0039](17)根據(jù)(9)所述的免疫測定方法，其特征在于:
在獲取所述信息的步驟中，
關(guān)于分類后的組類中的一定組類，當(dāng)所述結(jié)合數(shù)超過一定的結(jié)合數(shù)時選擇所述第一除去處理，當(dāng)所述結(jié)合數(shù)與一定的結(jié)合數(shù)相等或小于一定的結(jié)合數(shù)時選擇所述第二除去處理。
[0040]如此，不需要針對一定的組類判斷第一除去處理和第二除去處理中的哪個適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，由此能夠簡化處理。
[0041](18) 一種免疫測定裝置，其包括:
檢測部件，測定混合樣本、以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子而得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；及一個用于執(zhí)行以下操作的控制部件:
根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分
類；
對于分類后的至少一個組類實(shí)施第一除去處理和第二除去處理中的至少其中之一，其中第一除去處理是指從處理對象中除去與載體粒子不同的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，第二除去處理是指通過不同于所述第一除去處理的處理從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)；及
根據(jù)實(shí)施除去處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息。
[0042]在本形態(tài)的免疫測定裝置中，與以上第一形態(tài)的免疫測定方法同樣地，針對根據(jù)載體粒子結(jié)合數(shù)分類的組類適當(dāng)選用除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理，由此能夠進(jìn)一步減少由測定對象以外的物質(zhì)引起的誤差所造成的影響。
[0043](19)根據(jù)(18)所述的免疫測定裝置，其特征在于: 所述控制部件分別針對分類后的各個組類選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0044]由此就能針對各個分類后的組類切實(shí)地運(yùn)用適當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0045](20)根據(jù)(19)所述的免疫測定裝置，其特征在于:
針對分類后的組類，所述控制部件根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的大小選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
[0046]由此，分類后的各個組類都能切實(shí)地運(yùn)用適當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0047](21)根據(jù)(18)至(20)中的任意一項(xiàng)所述的免疫測定裝置，其特征在于:
所述檢測部件具有光照所述測定用試樣的光源和接受來自所述測定用試樣所含有的
各粒子的光的受光部件，
根據(jù)所述受光部件所接受的光的信息，檢測出前向散射光信息作為所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。
[0048]由此就能輕松、正確地獲取結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。
[0049](22)根據(jù)(21)所述的免疫測定裝置，其特征在于:
所述檢測部件還根據(jù)所述受光部件接受的光的信息檢測出側(cè)向散射光信息。
[0050]由此就能輕松、正確地從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)。
[0051](23) 一種免疫測定方法，其包括:
測定混合樣本、以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子所得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；
根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣中所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)進(jìn)行分類；及
對于分類后的至少一個組類，根據(jù)實(shí)施第一處理和第二處理中的至少其中一種處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中第一處理是指從該組類所含有的粒子數(shù)據(jù)中識別載體粒子的數(shù)據(jù)，第二處理是指通過不同于所述第一處理的處理識別載體粒子的數(shù)據(jù)。
[0052](24) 一種免疫測定裝置，其包括:
檢測部件，測定混合樣本、以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子而得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；及一個用于執(zhí)行以下操作的控制部件:
根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣中所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分類；及
對于分類后的至少一個組類，根據(jù)實(shí)施第一處理和第二處理中的至少一種處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中第一處理是指從該組類所含有的粒子數(shù)據(jù)中識別出載體粒子的數(shù)據(jù)，第二處理是指通過不同于所述第一處理的處理識別載體粒子的數(shù)據(jù)。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0053]圖1a為免疫測定裝置的外觀結(jié)構(gòu)圖；
圖1b為免疫測定裝置的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖； 圖2a為試樣制備部件的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2b為測定部件的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2c為流動室的結(jié)構(gòu)不意圖；
圖3為免疫測定裝置的結(jié)構(gòu)框圖；
圖4為控制部件實(shí)施的處理的流程圖；
圖5a是以前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度為參數(shù)的各粒子的散點(diǎn)圖的例示圖；
圖5b為圖5a所示散點(diǎn)圖中設(shè)定的劃分線的示圖；
圖6a是以前向散射光強(qiáng)度和粒子數(shù)為參數(shù)的各粒子的直方圖的例示圖；
圖6b是用于設(shè)定劃分線的值的示圖；
圖7為計數(shù)處理的流程圖；
圖8a為選擇處理的流程圖；
圖8b為圖7的S105的具體處理流程圖；
圖9a?圖9d是說明計數(shù)處理的過程的圖；
圖1Oa是推斷表示測定對象以外的物質(zhì)的分布的曲線時所使用的直方圖的例示；
圖1Ob是表示充當(dāng)對象粒子的未凝集粒子和凝集粒子的分布的直方圖的例示；
圖11為本實(shí)施方式的免疫測定裝置實(shí)際得到的測定對象物質(zhì)的濃度的計算結(jié)果說明
圖；
圖12為變更例I中的計數(shù)處理的流程圖；
圖13a為變更例2中的計數(shù)處理的流程圖；
圖13b為變更例2中的計數(shù)處理所使用的表的示圖；
圖14a為變更例3中的計數(shù)處理的流程圖；
圖14b為變更例3中的計數(shù)處理所使用的表的示圖。
【具體實(shí)施方式】
[0054]下面參照附圖，詳細(xì)說明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。
[0055]在本實(shí)施方式中，將本發(fā)明用于以下:用粒子凝集法檢測出測定對象物質(zhì)和載體粒子混合所產(chǎn)生的凝集，并根據(jù)檢測結(jié)果對測定對象物質(zhì)進(jìn)行定量的免疫測定方法和免疫測定裝置。
[0056]在粒子凝集法中，先混合含有測定對象物質(zhì)的樣本、與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子。若樣本中存在測定對象物質(zhì)，載體粒子會因抗原抗體反應(yīng)而凝集。關(guān)于被載體粒子致敏的抗體或抗原，如果測定對象物質(zhì)是抗體，則使用與該抗體發(fā)生特異性抗原抗體反應(yīng)的抗原。如果測定對象物質(zhì)是抗原，則使用與該抗原發(fā)生特異性抗原抗體反應(yīng)的抗體。比如，如果測定對象物質(zhì)是癌胚抗原(CEA抗原)，則載體粒子中抗CEA抗體致敏。載體粒子只要是能夠用于粒子凝集法的普通粒子即可，如膠乳粒子、金屬粒子、樹狀大分子等。
[0057]下面參照附圖就本實(shí)施方式的免疫測定裝置I進(jìn)行說明。
[0058]圖1a為免疫測定裝置I的外觀結(jié)構(gòu)圖。圖1b為免疫測定裝置I的內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖。
[0059]免疫測定裝置I的前面配置有罩la、開始開關(guān)lb、具有觸摸屏的顯示輸入部件2。免疫測定裝置I內(nèi)右側(cè)的空間處配置有用于控制各部件的控制部件3，免疫測定裝置I內(nèi)左下方空間處配置有用于從測定試樣檢測出信號的測定部件4。免疫測定裝置I內(nèi)的其余空間處配置有用于制備測定試樣的試樣制備部件5。
[0060]圖2a為試樣制備部件5的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0061]試樣制備部件5具有樣本放置部件51、試劑放置部件52、反應(yīng)部件53、分裝裝置54、以及送液裝置55。用戶打開罩Ia就能將各種容器放置到樣本放置部件51和試劑放置部件52。樣本放置部件51用于放置裝包含測定對象物質(zhì)在內(nèi)的血液或尿等樣本的容器。試劑放置部件52用于放置裝載體粒子懸浮液的容器和裝反應(yīng)緩沖液的容器。載體粒子懸浮液是使載體粒子懸浮于水或緩沖液等適當(dāng)液體中而得到的液體。反應(yīng)緩沖液是與載體粒子懸浮液一起添加到樣本中的、用于調(diào)整促成抗原抗體反應(yīng)的環(huán)境的液體。反應(yīng)部件53用于放置空的反應(yīng)杯。
[0062]分裝裝置54具有能夠從前端吸移和排出一定量液體的管，且該分裝裝置54在驅(qū)動裝置(無圖示)的驅(qū)動下能夠向上下左右前后方向移動。通過分裝裝置54，將樣本、載體粒子懸浮液和反應(yīng)緩沖液適當(dāng)?shù)胤盅b到反應(yīng)部件53的反應(yīng)杯。反應(yīng)部件53具有使反應(yīng)杯內(nèi)的溶液保持一定溫度的溫度調(diào)節(jié)構(gòu)件(無圖示)、以及用于攪拌反應(yīng)杯內(nèi)的溶液的攪拌構(gòu)件(無圖示)。樣本、載體粒子懸浮液和反應(yīng)緩沖液在放置到反應(yīng)部件53中的反應(yīng)杯內(nèi)混合，制備測定試樣。
[0063]送液裝置55具有用于吸移測定試樣的吸管55a、將從吸管55a吸移的測定試樣送入測定部件4的送液管55b、以及吸移測定試樣并將其送往測定部件4的泵55c。送液裝置55在驅(qū)動裝置(無圖示)的驅(qū)動下能夠向上下左右前后方向移動。放置在反應(yīng)部件53中的反應(yīng)杯內(nèi)的測定試樣通過送液裝置55送入測定部件4。
[0064]圖2b為測定部件4的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2c為流動室41的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0065]測定部件4具有流動室41、激光光源42、聚光鏡43、聚光鏡44和45、針孔46和47、光電二極管48、光電倍增管49。流動室41是一個小室，用于讓試樣制備部件5制備的測定試樣在被鞘液包被的狀態(tài)下從中流過。流動室41如圖2c所示，具有對著微孔部分41d向上噴射測定試樣的試樣噴嘴41a、鞘液供應(yīng)口 41b、廢液口 41c。
[0066]從激光光源42射出的激光通過聚光鏡43照射到流動室41的微孔部分41d。以此，激光照射到從微孔部分41d內(nèi)流過的測定試樣上。聚光鏡44、45分別聚集從激光照射下的測定試樣中的一個個粒子獲得的前向散射光和側(cè)向散射光。光電二極管48接受通過了針孔46的前向散射光，對接受的前向散射光進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換，生成前向散射光信號。光電倍增管49接受通過了針孔47的側(cè)向散射光，對接受的側(cè)向散射光進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換，生成側(cè)向散射光信號。針對測定試樣中的各個粒子分別生成前向散射光信號和側(cè)向散射光信號，生成的前向散射光信號和側(cè)向散射光信號輸送到控制部件3。
[0067]控制部件3根據(jù)接收到的前向散射光信號和側(cè)向散射光信號分別算出前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度，將這些強(qiáng)度存入存儲部件31 (參照圖3)。
[0068]在此，將通過了流動室41的微孔部分41d的各個粒子中所含有的載體粒子的數(shù)量稱為“結(jié)合數(shù)”。將未凝集的載體粒子一即結(jié)合數(shù)為I的粒子稱為“未凝集粒子”，將測定對象物質(zhì)與載體粒子發(fā)生抗原抗體反應(yīng)所產(chǎn)生的凝集塊一即結(jié)合數(shù)大于等于2的粒子稱為“凝集粒子”。凝集粒子中結(jié)合數(shù)為2、3、4的粒子分別稱為“兩個凝集粒子”、“3個凝集粒子”、“4個凝集粒子”，結(jié)合數(shù)大于等于5的粒子統(tǒng)稱為“結(jié)合數(shù)為5的粒子”或“5個凝集粒子”。結(jié)合數(shù)為1~5的粒子一即未凝集粒子、兩個凝集粒子、3個凝集粒子、4個凝集粒子及5個凝集粒子依次順序逐漸增大。如此，粒子大小隨結(jié)合數(shù)而變化，因此，控制部件3能夠根據(jù)前向散射光強(qiáng)度的大小判斷從流動室41的微孔部分41d通過的粒子是上述五種分類的粒子中的哪一類?？刂撇考?還能區(qū)分并計數(shù)未凝集粒子和凝集粒子，故能算出凝集度。本實(shí)施方式中，根據(jù)未凝集粒子數(shù)(M)、凝集粒子數(shù)(P)、以及M與P之和的總粒子數(shù)(T)計算出的P/T值被采用作為凝集度。
[0069]圖3為免疫測定裝置I的結(jié)構(gòu)框圖。
[0070]控制部件3具有以下部分:具有CPU以及ROM和RAM等存儲裝置的微型計算機(jī)、以及用于處理各種信號的電路等?？刂撇考?因此具備存儲部件31、分析部件32和作業(yè)控制部件33的功能。
[0071]存儲部件31存儲著根據(jù)從測定部件4收到的前向散射光信號和側(cè)向散射光信號計算前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的程序、根據(jù)前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度分析測定試樣的分析程序、以及控制裝置各部分的作業(yè)的控制程序。存儲部件31還存儲計算出的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的數(shù)據(jù)以及基于分析程序的分析結(jié)果，此外還存儲各種設(shè)定內(nèi)容。分析部件32基于分析程序?qū)y定試樣進(jìn)行分析，生成關(guān)于測定試樣的分析結(jié)果。在分析部件32生成的分析結(jié)果輸出到顯示輸入部件2。作業(yè)控制部件33基于存儲部件31所存儲的控制程序控制裝置各部分的作業(yè)。
[0072]圖4為控制部件3實(shí)施的處理的流程圖。
[0073]在圖4所示處理之前，用戶先打開罩la，將裝樣本的容器和裝試劑的容器分別放置到樣本放置部件51和試劑放置部件52。然后，用戶按下開始開關(guān)lb，開始進(jìn)行處理。
[0074]按下開始開關(guān)Ib后(Sll:是)，控制部件3制備測定試樣(S12)。具體而言，分裝裝置54將樣本放置部件51中放置的容器中的樣本分裝一定量(比如10 μ L)到反應(yīng)部件53中放置的反應(yīng)杯中。然后，分裝裝置54將試劑放置部件52中放置的容器中的反應(yīng)緩沖液分裝一定量(比如80 μ L)到反應(yīng)部件53中放置的反應(yīng)杯中，將試劑放置部件52中放置的容器中的載體粒子懸浮液分裝一定量(比如IOyL)到反應(yīng)部件53中放置的反應(yīng)杯中。然后,控制部件3通過反應(yīng)部件53使反應(yīng)杯保持一定溫度(如45°C)，并同時攪拌反應(yīng)杯內(nèi)的試樣一定時間(如5分鐘)。以此在反應(yīng)杯中制備測定試樣。之后，反應(yīng)部件53的反應(yīng)杯內(nèi)的一定量的測定試樣由送液裝置55送往測定部件4的流動室41。
[0075]然后，控制部件3通過測定部件4進(jìn)行測定(S13)。具體而言，由測定部件4根據(jù)從測定試樣中的各粒子獲得的前向散射光和側(cè)向散射光生成前向散射光信號和側(cè)向散射光信號。控制部件3根據(jù)前向散射光信號和側(cè)向散射光信號分別算出前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度，并將這些強(qiáng)度存入存儲部件31。然后，控制部件3讀取存儲部件31中存儲的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度(S14),開始分析測定試樣。
[0076]在本說明書中，為方便說明，適當(dāng)參考散點(diǎn)圖和直方圖。這些散點(diǎn)圖和直方圖未必要制作成圖形或圖表形式，只要通過數(shù)據(jù)處理能獲得同樣結(jié)果即可。另外，在制作散點(diǎn)圖和直方圖的步驟中，不一定要制作有兩個坐標(biāo)的圖表，只要根據(jù)存儲部件31所存儲的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的數(shù)據(jù)生成與上述散點(diǎn)圖和直方圖具有同等數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)即可。
[0077] 圖5a為圖4的S14讀取的各粒子以前向散射光強(qiáng)度(稱為“FSC”)和側(cè)向散射光強(qiáng)度(稱為“SSC”)為參數(shù)的散點(diǎn)圖SGl的例示圖。橫坐標(biāo)表示FSC，縱坐標(biāo)表示SSC。FSC是反映粒子大小的信息，粒子大小隨著向散點(diǎn)圖SGl的右側(cè)推移而逐漸變大。SSC是反映粒子的內(nèi)部信息(密度)的信息，粒子的內(nèi)部信息(密度)隨著向散點(diǎn)圖SGl的上方推移而逐漸變大。
[0078]在散點(diǎn)圖SGl中，結(jié)合數(shù)為1~5的粒子一即未凝集粒子、兩個凝集粒子、3個凝集粒子、4個凝集粒子、以及5個凝集粒子依此順序從左下方向右上方分布。如此，未凝集粒子和凝集粒子根據(jù)其結(jié)合數(shù)的不同而在散點(diǎn)圖SGl呈現(xiàn)不同的分布，因此，只要設(shè)定各粒子的分布區(qū)域就能區(qū)分并計數(shù)各粒子。
[0079]返回圖4，如圖5b所示，控制部件3設(shè)定用于將散點(diǎn)圖SGl劃分為未凝集粒子和兩個飛個凝集粒子各自的分布區(qū)域Alf A15的劃分線Llf L14 (S15)。如后所述，劃分線L1TL14是基于直方圖HGl設(shè)定的。
[0080]圖6a是以圖4的S14讀取的各粒子的FSC和粒子數(shù)為參數(shù)的直方圖HGl的例示圖。橫坐標(biāo)表示FSC,縱坐標(biāo)表示粒子數(shù)。如直方圖HGl的曲線Gl所示，結(jié)合數(shù)為1~5的粒子一即未凝集粒子、兩個凝集粒子、3個凝集粒子、4個凝集粒子、以及5個凝集粒子分別分布在粒子數(shù)達(dá)到波峰時的FSC值(峰值PfP5)附近。因此，用于劃分圖5b所示區(qū)域Alf A15的劃分線Llf L14分別設(shè)定在相鄰的峰值之間。
[0081]也可以將劃分線Llf L14固定為從經(jīng)驗(yàn)上和統(tǒng)計上認(rèn)為是恰當(dāng)?shù)奈恢谩Ｈ欢词故窃谕环N樣本中，各個測定試樣的劃分線Llf L14也會略有偏差，因此，要提高區(qū)域Α~Α15的劃分 精度，最好按照各個測定試樣分別對劃分線Llf L14進(jìn)行微調(diào)。因此，在本實(shí)施方式中，預(yù)先設(shè)定經(jīng)驗(yàn)上和統(tǒng)計上認(rèn)為恰當(dāng)?shù)膭澐志€Llf L14的固定值vlf vl4，與測定試樣中未凝集粒子的波峰位置(峰值Pl)相應(yīng)地分別調(diào)整上述固定值vlf vl4，以此求出用于規(guī)定劃分線Llf L14的值Vl 1114。
[0082]即，如圖6b所示，存儲部件31存儲憑經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計而確定了其位置的FSC的固定值Pl作為未凝集粒子的波峰。存儲部件31還分別存儲憑經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計而確定了其位置的FSC的固定值vlf vl4，并將其作為未凝集和兩個凝集、兩個凝集和3個凝集、3個凝集和4個凝集、4個凝集和5個凝集的分布界線。
[0083]當(dāng)直方圖HGl為圖6a所示狀態(tài)時，控制部件3用固定值vlfvl4乘以此時的峰值Pl除以固定值Pl所得數(shù)值(Pl/pl)，以此來計算出值VlfV14。即，值V11~V14分別為vllX (PI / pl)、vl2X (PI / pl)、vl3X (PI / pl)、vl4X (PI / pi)。控制部件 3 按照算出的值VlfV14如圖5b所示地設(shè)定向上下方向延伸的劃分線Llf L14。
[0084]存儲部件31除了存儲憑經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計而確定其位置的FSC的固定值pi作為未凝集粒子的波峰，還可以存儲憑經(jīng)驗(yàn)和統(tǒng)計而確定其位置的FSC的固定值p2、5作為兩個飛個凝集粒子的波峰。此時，例如，值VlfV14分別通過vllX (PI / pl)、vl2X (P2 / p2)、vl3X (P3 / p3)、vl4X (P4 / p4)求出。
[0085]然后返回圖4，控制部件3如圖5b所示，用劃分線Llf L14劃分整個散點(diǎn)圖SGl的區(qū)域，設(shè)定結(jié)合數(shù)為廣5的粒子各自分布的區(qū)域AlfA15 (S16)0然后，控制部件3進(jìn)行計數(shù)處理(S17)，該計數(shù)處理是指對區(qū)域Alf A15中分別包含的未凝集粒子和2飛個凝集粒子進(jìn)行計數(shù)。
[0086]例如圖5a的區(qū)域AO所示，散點(diǎn)圖SGl的下部有時會分布有乳糜粒子等測定對象以外的物質(zhì)。此時，圖5b的區(qū)域AlfA15中除了包含未凝集粒子或凝集粒子以外還含有測定對象以外的物質(zhì)。因此，如果單純設(shè)定與結(jié)合數(shù)相應(yīng)的區(qū)域Alf A15并對區(qū)域Alf A15所包含的粒子進(jìn)行計數(shù)的話，將會無法精確計數(shù)區(qū)域Alf A15中所包含的未凝集粒子和凝集粒子。
[0087]因此，在本實(shí)施方式中，通過圖4所示計數(shù)處理(S17)從計數(shù)對象中除去區(qū)域Α11~Α15中所含有的測定對象以外的物質(zhì)，精確計數(shù)結(jié)合數(shù)為1~5的各粒子。關(guān)于計數(shù)處理(S17 )，隨后將參照圖7和圖8a進(jìn)行說明。
[0088]返回圖4，接下來，控制部件3根據(jù)計數(shù)的各粒子數(shù)算出凝集度和濃度(S18)。具體而言，控制部件3合計計數(shù)處理中得到的2飛個凝集粒子的計數(shù)值，求出合計粒子數(shù)(P)，再將未凝集粒子的粒子數(shù)(M)與合計粒子數(shù)(P)相加，求出總粒子數(shù)(T)。然后，控制部件3根據(jù)求出的合計粒子數(shù)(P)和總粒子數(shù)(T)算出凝集度(P/T)，再根據(jù)算出的凝集度和預(yù)先制作的標(biāo)準(zhǔn)曲線，算出此樣本中所含有的測定對象物質(zhì)的濃度。
[0089]接下來，控制部件3將S18算出的結(jié)果存入存儲部件31 (S19)。算出的測定對象物質(zhì)的濃度適當(dāng)?shù)仫@示在免疫測定裝置I的顯示輸入部件2 (參照圖1a)上。至此，控制部件3進(jìn)行的處理結(jié)束。
[0090]圖7為計數(shù)處理(S17)的流程圖。
[0091]控制部件3首先將存儲部件31所存儲的變量i設(shè)為I (S101)。然后，控制部件3對圖5b的區(qū)域Ali (在此變量i為I所以是區(qū)域All)實(shí)施S102~S109的處理。即，控制部件3對區(qū)域All進(jìn)行從計數(shù)對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的第一除去處理(S102、S103、S108)，還進(jìn)行處理來計數(shù)除去了測定對象以外的物質(zhì)后的剩余粒子，獲取第一計數(shù)值Cll(Siog)0此時，控制部件3還進(jìn)行處理來判斷第一除去處理是否適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，并將與是否適合的結(jié)果相應(yīng)的值設(shè)定為標(biāo)記Fl (S10rS107)o
[0092]如此，當(dāng)對區(qū)域All的處理結(jié)束后，控制部件3在變量i上加I (S110)，并判斷加I后的變量i的值是否超過5 (Slll)0如果變量i未超過5 (S111:否)，則返回S102，對區(qū)域Ali實(shí)施S102飛109的處理。在此，變量i的值變?yōu)榱?2，故對圖5b的區(qū)域A12實(shí)施S102~S109的處理，獲取第一計數(shù)值C12和標(biāo)記F2。
[0093]其后，在變量i的值超過5之前控制部件3反復(fù)進(jìn)行S102~S109的處理。以此，針對圖5b的區(qū)域A13、A14、A15分別獲取第一計數(shù)值C13、C14、C15和標(biāo)記F3、F4、F5。
[0094]關(guān)于在S102~S109的具體處理，以對圖5b的區(qū)域A13 (變量i=3)進(jìn)行的處理為例進(jìn)行說明。另外，對圖5b的區(qū)域All (變量i=l)、A12 (變量i=2)、A14 (變量i=4)、A15 (變量i=5)所進(jìn)行的處理也是通過同樣的步驟進(jìn)行的。 [0095]圖9a~圖9d為對區(qū)域A13進(jìn)行的處理的過程示意圖。
[0096]針對圖9a所示散點(diǎn)圖SGl的區(qū)域A13所含有的粒子，控制部件3繪制以SSC和粒子數(shù)為參數(shù)的直方圖HG2(S102)。然后，控制部件3在直方圖HG2中設(shè)定用于區(qū)分區(qū)域A13所含有的對象粒子(此時為3個凝集粒子)與測定對象以外的物質(zhì)的劃分線L21 (S103)。
[0097]圖9b為直方圖HG2的波形圖。在直方圖HG2中，左側(cè)的山丘狀部分是與測定對象以外的物質(zhì)相對應(yīng)的部分，右側(cè)的山丘狀部分是與3個凝集粒子相對應(yīng)的部分。在圖7的S102中，控制部件3首先對直方圖HG2的波形進(jìn)行平滑處理，使直方圖HG2的波形變得平滑化。在此基礎(chǔ)上，控制部件3在左側(cè)的山丘狀部分的波峰和右側(cè)的山丘狀部分的波峰之間獲取粒子數(shù)最少時的SSC值V21。然后，控制部件3按照獲取的值V21設(shè)定向上下方向延伸的劃分線L21。此劃分線L21如圖9c所示，在散點(diǎn)圖SGl上相當(dāng)于劃分線L22。
[0098]接著，控制部件3設(shè)定包括劃分線L21在內(nèi)的一定幅度的區(qū)域A23 (S104)，以便判斷用劃分線L21劃分對象粒子與測定對象以外的物質(zhì)是否恰當(dāng)。即，如圖9d所示，針對劃分線L21，控制部件3設(shè)定一個在SSC縮小的方向和增大的方向上各有一定范圍的區(qū)域A23。此區(qū)域A23如圖9c所示，在散點(diǎn)圖SGl上相當(dāng)于區(qū)域A24。
[0099]在此，如果區(qū)域A23所包含的粒子數(shù)很少，則意味著劃分線L21附近的對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)很少，因此控制部件3判斷在區(qū)域A13中對象粒子所對應(yīng)的區(qū)域和測定對象以外的物質(zhì)的區(qū)域分離良好。此時，控制部件3判斷用劃分線L21劃分對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)是恰當(dāng)?shù)摹Ａ硪环矫?，如果區(qū)域A23所包含的粒子數(shù)很多，則意味著劃分線L21附近混合存在著對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)，因此控制部件3判斷在區(qū)域A13中對象粒子所對應(yīng)的區(qū)域和測定對象以外的物質(zhì)的區(qū)域分離地不好。此時，控制部件3判斷用劃分線L21劃分對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)是不恰當(dāng)?shù)摹?br>
[0100]如上所述，控制部件3根據(jù)包括劃分線L21在內(nèi)的一定幅度的區(qū)域A23中所包含的粒子數(shù)，判斷用劃分線L2 1劃分對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)是否恰當(dāng)(S105)。然后，如果控制部件3判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)?S105:是)，則標(biāo)記F3設(shè)定為I(S106)，如果用劃分線L21進(jìn)行的劃分是不恰當(dāng)?shù)?S105:否)，則標(biāo)記F3設(shè)為2 (S107)。
[0101]圖8b為S105的具體處理示圖?？刂撇考?計數(shù)區(qū)域A23中所含有的粒子數(shù)Ca(S105a)，再計數(shù)區(qū)域A13 (變量i=3)中所含有的粒子數(shù)Cb (S105b)。然后，控制部件3判斷粒子數(shù)Ca在粒子數(shù)Cb中的比例Ca/Cb是否等于一定的閾值Cshl、是否小于一定閾值Cshl(S105c)，當(dāng)Ca/Cb這一比例與閾值Cshl相同或小于閾值Cshl時(S105c:是)，判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)?，在圖7的S106將標(biāo)記Fi設(shè)為I。而當(dāng)Ca/Cb這一比例超過閾值Cshl時(S105c:否)，控制部件3進(jìn)一步判斷區(qū)域A23所含有的粒子數(shù)Ca是否等于一定的閾值Csh2、小于一定閾值Csh2 (S105d)。當(dāng)粒子數(shù)Ca與閾值Csh2相同或小于閾值Csh2時(S105d:是)，控制部件3判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)?，在圖7的S106將標(biāo)記Fi設(shè)為1，當(dāng)粒子數(shù)Ca超過閾值Csh2時(S105d:否)，判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是不恰當(dāng)?shù)?，在圖?的S107將標(biāo)記Fi設(shè)為2。
[0102]返回圖7，如此，判斷用劃分線L21劃分對象粒子和測定對象以外的物質(zhì)是否恰當(dāng)后，控制部件3如圖9b所示，用劃分線L21劃分直方圖HG2，設(shè)定除去了測定對象以外的物質(zhì)的分布區(qū)域A21以后的區(qū)域A22—即對象粒子的分布區(qū)域A22 (SlOS)0然后，控制部件3計數(shù)區(qū)域A22所含有的粒子數(shù)，獲取該計數(shù)值作為區(qū)域A13的第一計數(shù)值C13 (S109)。
[0103]在本實(shí)施方式中，如圖7的流程圖所示，除了在S105判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)倪@一情況(S105:是)之外，在判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是不恰當(dāng)?shù)那闆r下(S105:否)，也會在S108、S109設(shè)定區(qū)域A22，獲取第一計數(shù)值C13。
[0104]如此，針對區(qū)域A13獲取第一計數(shù)值C13，設(shè)定標(biāo)記F3。關(guān)于其他區(qū)域All、A12、A14、A15，也通過實(shí)施S102飛109的處理與上述同樣地設(shè)定劃分線L21，獲取第一計數(shù)值(:11、(:12、(:14、(:15，并設(shè)定標(biāo)記卩1、卩2、卩4、卩5。
[0105]在圖7的S102~S109的處理中，通過S108的處理從處理對象除去了測定對象以外的物質(zhì)的分布區(qū)域A21，因此在S109獲取的第一計數(shù)值Cli中，測定對象以外的物質(zhì)的影響得到了抑制。然而，如圖5a和圖5b所示，在4個凝集及5個凝集所對應(yīng)的區(qū)域A14、A15等結(jié)合數(shù)較大的區(qū)域中，雖然測定對象以外的物質(zhì)明確地與對象粒子分離，但是隨著結(jié)合數(shù)變少，測定對象以外的物質(zhì)與對象粒子之間的界線逐漸不明朗。因此，對于結(jié)合數(shù)較大的區(qū)域(區(qū)域A14、A15等)，用圖7的第一除去處理(S102、S103、S108)就能精確地除去測定對象以外的物質(zhì)，而對于結(jié)合數(shù)較小的區(qū)域(區(qū)域A11、A12等)，用第一除去處理除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)時精度會降低。
[0106]在圖7的流程圖中，第一除去處理(S102、S103、S108)是否適合除去區(qū)域Ali中的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)由S106、S107設(shè)定的標(biāo)記Fi的值表示。即，如果在S105判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)?S105:是)，則認(rèn)為第一除去處理合適，標(biāo)記Fi設(shè)為I。另一方面，如果在S105判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是不恰當(dāng)?shù)?S105:否)，則認(rèn)為第一除去處理不合適，標(biāo)記Fi設(shè)為2。在判斷選擇第一計數(shù)值Cli與S112~S118獲取的第二計數(shù)值C2i中的哪個作為區(qū)域Ali的對象粒子的計數(shù)值時，將會參照如上設(shè)定的標(biāo)記Fi。
[0107]上述處理完成后，控制部件3進(jìn)行從計數(shù)對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的第二除去處理(S112~S114)，并進(jìn)行處理來計數(shù)除去了測定對象以外的物質(zhì)后的剩余粒子，獲取結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的計數(shù)值一即第二計數(shù)值C2fC25 (S115~S118)。 [0108]也就是說，控制部件3根據(jù)圖1Oa所示直方圖HGl推斷表示測定對象以外的物質(zhì)的分布的曲線G2(S112)。圖1Oa所示直方圖HGl與圖6a所示直方圖HGl相同。具體而言，控制部件3以圖1Oa所示曲線Gl為基礎(chǔ)，通過樣條函數(shù)推斷表示測定對象以外的物質(zhì)的分布的曲線G2。然后，控制部件3從曲線Gl減去曲線G2，由此繪制圖1Ob所示直方圖HG3，設(shè)定表示對象粒子(未凝集粒子和凝集粒子)的分布的曲線G3 (S113)。這種曲線G3的設(shè)定方法在美國專利(U.S.Patent)第5527714號上有詳細(xì)記載。
[0109]接下來，如圖1Ob所示，控制部件3根據(jù)圖4的S15算出的值V11~V14(參照圖6b)劃分設(shè)定了曲線G3的直方圖HG3，設(shè)定區(qū)域A3fA35 (SlH)0
[0110]然后，控制部件3將變量i設(shè)為I (S115)?？刂撇考?接著計數(shù)區(qū)域A3i中所含有的粒子(結(jié)合數(shù)為i的粒子)，獲取該計數(shù)值并將其作為第二計數(shù)值C2i(S116)。在此，變量i的值為1，因此區(qū)域A31中所含有的粒子的計數(shù)值被作為第二計數(shù)值C21獲取。其后，控制部件3將變量i加1(S117)，當(dāng)變量i的值小于或等于5時(S118:否)，處理返回S116，對區(qū)域A3i進(jìn)行第二計數(shù)值C2i的獲取處理。在此，通過SI 17的處理，變量i的值變?yōu)榱?，因此，對區(qū)域A32實(shí)施第二計數(shù)值C22的獲取處理。這種第二計數(shù)值C2i的獲取處理反復(fù)進(jìn)行，直至變量i的值超過5 (S118:是)。這樣，依次對區(qū)域Α31~Α35進(jìn)行S116飛117的處理，就結(jié)合數(shù)為I飛的粒子分別獲取第二計數(shù)值C2fC25。
[0111]在圖7的S112飛116的處理中，在S113從直方圖HGl上的曲線Gl減去表示測定對象以外的物質(zhì)的分布的曲線G2，繪制了直方圖HG3，因此，在計數(shù)直方圖HG3中設(shè)定的區(qū)域Α31‘Α35中所含有的粒子后獲得的第二計數(shù)值C2i中，測定對象以外的物質(zhì)的影響得到了抑制。此時，如圖1Oa所示，在FSC較小的區(qū)域中，測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)量較多，因此能夠精確地推斷測定對象以外的物質(zhì)的分布。因此，在FSC較低的區(qū)域中，用第二除去處理(S112飛114 )除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)時的精度得以提高。
[0112]然而，如圖1Oa所示，隨著FSC增大，測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)目逐漸接近0，因此，在FSC較大的區(qū)域，很難精確地推斷測定對象以外的物質(zhì)的分布。因此，用第二除去處理(S112飛114)除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)時，精度隨著FSC的增大而逐漸降低。
[0113]因此，在結(jié)合數(shù)較小的區(qū)域(區(qū)域A31、A32等)中，用第二除去處理(S112~S114)除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的精度較高，但在結(jié)合數(shù)較大的區(qū)域(區(qū)域A34、A35等)中的精度會降低。
[0114]對此，如上所述，用第一除去處理(S102、103、S108)除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)時的精度與第二除去處理(S112~S114)相反，在結(jié)合數(shù)較大的區(qū)域(區(qū)域A34、A35等)精度高，在結(jié)合數(shù)較小的區(qū)域(區(qū)域A31、A32等)精度低。因此，最好在第一除去處理的精度高的區(qū)域一即標(biāo)記Fi為I的區(qū)域采用第一除去處理，在第一除去處理的精度低的區(qū)域一即標(biāo)記Fi為2的區(qū)域采用第二除去處理。
[0115]因此，在本實(shí)施方式中，根據(jù)標(biāo)記Fi的值，實(shí)施第一除去處理(S102、103、S108)后獲得的第一計數(shù)值Cli和實(shí)施第二除去處理(S112~S114)后獲得的第二計數(shù)值C2i中的其中之一將會被選定為結(jié)合數(shù)i的粒子的計數(shù)值。
[0116]圖8a為此選擇處理的流程圖。圖8a的流程圖顯示的是圖7的S118之后的處理。
[0117]即，控制部件3將變量i設(shè)為I (S119)，并判斷在S106或S107設(shè)置的標(biāo)記Fi的值是否為I (S120)。當(dāng)標(biāo)記Fi的值為I時(S120:是)，控制部件3采用第一計數(shù)值Cli作為結(jié)合數(shù)為i的粒子的數(shù)目(S121)，當(dāng)標(biāo)記Fi的值為2時(S120:否)，控制部件3采用第二計數(shù)值C2i作為結(jié)合數(shù)為i的粒子的數(shù)目(S122)。在S123，在變量i上加I。S12(TS123的處理反復(fù)進(jìn)行，直至變量i超過5(S124)。如此，分別采用第一計數(shù)值Cli和第二計數(shù)值C2i中的其中之一作為結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的粒子數(shù)。至此,計數(shù)處理結(jié)束。
[0118]如此，分別根據(jù)標(biāo)記FfF5的值采用第一計數(shù)值和第二計數(shù)值中的其中之一作為結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的粒子數(shù)，比起僅采用第一計數(shù)值Cli作為結(jié)合數(shù)為1飛的粒子的粒子數(shù)、僅采用第二計數(shù)值C2i作為結(jié)合數(shù)為1-5的粒子的粒子數(shù)，本發(fā)明的方法采用了精度更高的計數(shù)值。即，如上所述，就結(jié)合數(shù)較大的粒子而言，第一除去處理的精度高，因此第一計數(shù)值Cli的精度會有增高趨勢，就結(jié)合數(shù)較小的粒子而言，第二除去處理的精度高，因此第二計數(shù)值C2i的精度會有增高趨勢。因此，對于結(jié)合數(shù)較大的粒子宜采用第一計數(shù)值，對于結(jié)合數(shù)較小的粒子宜采用第二計數(shù)值。在本實(shí)施方式中，在S105判斷是否應(yīng)采用第一計數(shù)值，根據(jù)這一判斷結(jié)果采用第一和第二計數(shù)值中的其中之一，因此能夠精確地獲取結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的粒子數(shù)。由此，在圖4的S18就能算出較為精確的凝集度和濃度。
[0119] 下面按照圖4、圖7和圖8a的流程圖說明用免疫測定裝置I實(shí)際得到的測定對象物質(zhì)的濃度的計算結(jié)果。
[0120]圖11顯示的是用七個測定試樣C(TC6通過下述處理所獲得的結(jié)果:圖4、圖7和圖8a所示處理(本實(shí)施方式)、僅獲取第一計數(shù)值的處理(比較例I)、僅獲取第二計數(shù)值的處理(比較例2)。
[0121]本測定使用希森美康株式會社生產(chǎn)的“Ranream HBsAg”作為測定試樣C(TC6。這是一種HBs抗原測定用試劑盒，由HBsAg膠乳試劑、HBsAg緩沖液、HBsAg樣本稀釋液、HBsAg校準(zhǔn)品構(gòu)成。本測定用HBsAg校準(zhǔn)品作為樣本，使用HBsAg緩沖液作為反應(yīng)緩沖液。載體粒子懸浮液是另行生成的用于本測定的懸浮液。另外，在本測定中，乳糜試樣使用的是希森美康株式會社生產(chǎn)的“干擾檢查/A plus”(日語名稱為“干渉子工〃。A 7° 7 ?在本測定中，在反應(yīng)部件53的反應(yīng)杯混合的樣本、反應(yīng)緩沖液、載體粒子懸浮液保持在45°C中并攪拌5分鐘。樣本的分裝量為10 μ L，反應(yīng)緩沖液的分裝量為80 μ L，載體粒子懸浮液的分裝量為10 μ L。
[0122]HBsAg膠乳試劑是使抗HBs抗體致敏的膠乳粒子的懸浮液。HBs抗原是乙肝病毒(HBV)的表面抗原，用HBs抗原測定用試劑就能檢查是否處于HBV感染狀態(tài)。
[0123]在圖11中，在針對每個測定試樣設(shè)定的六個“項(xiàng)目”中分別顯示了凝集度(Ρ/Τ)、結(jié)合數(shù)為1~5的粒子(未凝集飛個凝集粒子)的相關(guān)信息?！皩?shí)施方式”、“比較例1”、“比較例2”顯示了混有乳糜試樣的測定試樣的結(jié)果，“真值”中顯示了未混入乳糜試樣的測定試樣的結(jié)果。在實(shí)施方式與比較例1、比較例2中，“獲取值”中顯示了獲取的凝集度和獲取的粒子數(shù)，“偏離度”中顯示了與“真值”的值的偏離度。實(shí)施方式的“選擇”中顯示的是按照圖7和圖8a所示計數(shù)處理采用了比較例I (第一計數(shù)值)還是比較例2 (第二計數(shù)值)。
[0124]在本實(shí)施方式中，結(jié)合數(shù)為1~5的粒子的粒子數(shù)采用了比較例1、2中偏離度的絕對值較小的一方的計數(shù)值。比如，關(guān)于測定試樣C2的未凝集粒子，比較例I的偏離度為3.82%，比較例2的偏離度為-0.40%。本實(shí)施方式的偏離度為偏離度絕對值較小的一方一即比較例2的計數(shù)值(78985)。另外，關(guān)于測定試樣C2的3個凝集粒子，比較例I的偏離度為16.32%，比較例2的偏離度為-37.89%。本實(shí)施方式的偏離度為偏離度絕對值較小的一方一即比較例I的計數(shù)值(221)。如此，在本實(shí)施方式中采用比較例1、2中偏離度絕對值較小的一方的計數(shù)值，即更接近真值的計數(shù)值。
[0125]在本實(shí)施方式中，結(jié)合數(shù)為1~5的粒子分別采用了比較例1、2中接近真值的計數(shù)值，因此，根據(jù)結(jié)合數(shù)為1~5的粒子的粒子數(shù)算出的凝集度的偏離度絕對值或與比較例1、2相同，或小于比較例1、2。如，關(guān)于測定試樣Cl，比較例I的凝集度為1.96%，與真值的偏離度為17.76%，比較例2的凝集度為1.68%，與真值的偏離度為0.52%。與此相對，本實(shí)施方式的凝集度為1.68%，與比較例2同值。關(guān)于測定試樣C3，比較例I的凝集度為8.56%，與真值的偏離度為3.34%，比較例2的凝集度為8.50%,與真值的偏離度為2.63%。與此相對，本實(shí)施方式的凝集度為8.18%，與真值的偏離度為-1.28%。如此，在本實(shí)施方式中，凝集度的偏離度絕對值與比較例1、2相同，或小于比較例1、2，即凝集度的精度與比較例1、2相同，或比比較例1、2高。
[0126]如本實(shí)施方式的“選擇”值所示，在各測定試樣中，對于結(jié)合數(shù)較小的粒子采用比較例2 (第二計數(shù)值)，對于結(jié)合數(shù)較大的粒子采用比較例I (第一計數(shù)值)。關(guān)于結(jié)合數(shù)為中等的粒子，選擇并采用比較例I (第一計數(shù)值)和比較例2 (第二計數(shù)值)中的其中之一。
[0127]根據(jù)本實(shí)施方式，控制部件3分別針對散點(diǎn)圖SGl的區(qū)域Α11~Α15判斷劃分線L21能否進(jìn)行恰當(dāng)?shù)膭澐?。如果控制部?判斷能夠進(jìn)行正確劃分，則選擇通過第一除去處理獲得的第一計數(shù)值，如果判斷不能進(jìn)行恰當(dāng)劃分，則選擇通過第二除去處理獲得的第二計數(shù)值。以此就能更加有效地減輕由測定對象以外的物質(zhì)引起的誤差而造成的對凝集度和濃度的影響。
[0128]在本實(shí)施方式中，在S105中，控制部件3分別判斷圖9d所示區(qū)域A23中所含有的粒子數(shù)、以及區(qū)域A23所含有的粒子數(shù)在直方圖HG2整體所含有的粒子數(shù)中的比率是否等于一定閾值Csh2、Cshl、是否小于一定閾值Csh2、Cshl。通過上述判斷就能恰當(dāng)?shù)嘏袛嘣谥狈綀DHG2中，與測定對象以外的物質(zhì)相對應(yīng)的左側(cè)的山丘狀部分以及與對象粒子相對應(yīng)的右側(cè)的山丘狀部分的界線是否明確。由此，通過S105的判斷就能恰當(dāng)?shù)嘏袛嗟谝怀ヌ幚硎欠窈线m，能夠恰當(dāng)?shù)貙Φ谝挥嫈?shù)值和第二計數(shù)值進(jìn)行選擇。
[0129]在上述實(shí)施方式中，用散點(diǎn)圖SGl和直方圖HGf HG3說明了圖4、圖7和圖8a所示處理，在這些圖中標(biāo)明了劃分線和區(qū)域。然而，如上所述，沒必要實(shí)際將這些圖和劃分線、區(qū)域畫出來并對其進(jìn)行例如顯示在顯示輸入部件2等的操作，僅將其作為控制部件3的分析部件32所實(shí)施的處理進(jìn)行設(shè)定即可。具體而言，比如，在存儲部件31所存儲的全部粒子的信息中附加上表示粒子被分類為結(jié)合數(shù)廣5的粒子還是測定對象以外的物質(zhì)的粒子，劃分線和區(qū)域則通過表示坐標(biāo)的數(shù)值設(shè)定。
[0130]以上對本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行了說明，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0131]比如，在上述 實(shí)施方式中，對所有結(jié)合數(shù)的粒子實(shí)施第一和第二除去處理，獲取第一和第二計數(shù)值，然后選擇某一方的計數(shù)值。但是不限于此，也可以只獲取第一和第二計數(shù)值中恰當(dāng)?shù)挠嫈?shù)值。
[0132]圖12為此時的計數(shù)處理的流程圖(變更例I)。在圖12所示計數(shù)處理中，圖7和圖8a所示計數(shù)處理的S109、S116分別更換為S131、S133，在S115之后追加S132。另外，在S107的處理之后，改為處理前進(jìn)到S110。此外，在圖12所示計數(shù)處理中省略圖8a的S119~S124。
[0133]此時，關(guān)于結(jié)合數(shù)為i的粒子，如果用劃分線L21進(jìn)行劃分是不恰當(dāng)?shù)?S105:否)，則控制部件3將標(biāo)記Fi設(shè)為2 (S107)，并將處理推進(jìn)到S110。即，在本變更例中，如果用劃分線L21進(jìn)行劃分是不恰當(dāng)?shù)?S105:否)，則第一除去處理(S108)和粒子數(shù)計數(shù)值的獲取處理(S131)將會被跳過。另一方面，關(guān)于結(jié)合數(shù)為i的粒子，如果用劃分線L21進(jìn)行劃分是恰當(dāng)?shù)?S105:是)，則控制部件3將標(biāo)記Fi設(shè)為I (S106)，對通過劃分線L21劃分的A22中所含有的粒子數(shù)進(jìn)行計數(shù)，獲取該計數(shù)值作為結(jié)合數(shù)為i的粒子的粒子數(shù)(S131)。
[0134]控制部件3在S115將變量i設(shè)為I后，判斷標(biāo)記Fi的值是否為2 (S132)。當(dāng)標(biāo)記Fi的值不為2時(S132:否)，控制部件3跳過粒子數(shù)的計數(shù)值的獲取處理(S133)。另外，當(dāng)標(biāo)記Fi的值為2時(S132:是)，控制部件3計數(shù)區(qū)域A3i中所含有的粒子的粒子數(shù)，獲取該計數(shù)值作為結(jié)合數(shù)為i的粒子的粒子數(shù)(S133)。
[0135]通過圖12所示計數(shù)處理，與上述實(shí)施方式同樣地，能夠精確地獲取結(jié)合數(shù)為1-5的粒子的粒子數(shù)。此外，當(dāng)?shù)谝怀ヌ幚聿缓线m時(S105:否)，不實(shí)施第一除去處理(S108)，因此能夠提高處理的效率及速度。另外，當(dāng)?shù)谝怀ヌ幚聿磺‘?dāng)時(S105:否)，跳過S131的計數(shù)值的獲取處理，當(dāng)?shù)诙ヌ幚聿磺‘?dāng)時(S132:否)，跳過S133的計數(shù)值的獲取處理，因此，與上述實(shí)施方式相比，計數(shù)處理的效率和速度能夠得到提高。
[0136]在上述實(shí)施方式中，針對結(jié)合數(shù)為f 5的5個種類的全部粒子，分別在S105判斷第一除去處理是否恰當(dāng)。但也可以不進(jìn)行此判斷，預(yù)先就各個結(jié)合數(shù)選擇第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的處理。
[0137]圖13a為此時的計數(shù)處理的流程圖(變更例2)。在圖13a的計數(shù)處理中，向圖12所示計數(shù)處理追加了 S201，并刪除了 S103~S106。此外，存儲部件31中儲存圖13b所示表，表示選擇第一除去處理還是第二除去處理的標(biāo)記Ff F5與其值之間建立關(guān)聯(lián)。如果標(biāo)記Fi的值為1，則選擇第一除去處理(S102、S103、S108)作為恰當(dāng)?shù)某ヌ幚?，如果?biāo)記Fi的值為2，則選擇第二除去處理(S112~S114)作為恰當(dāng)?shù)某ヌ幚怼?br>
[0138]控制部件3將變量i設(shè)為I (SlOl)，判斷存儲部件31中存儲的標(biāo)記Fi的值是否為I (S201)。在此，如果標(biāo)記Fi的值不為I (S201:否)，則控制部件3跳過第一除去處理(S102、S103、S108)和粒子數(shù)的計數(shù)值的獲取處理(S131)，并在變量i上加I (SllO)0另一方面，如果標(biāo)記Fi的值為I (S201:是)，則控制部件3實(shí)施第一除去處理(S102、S103、S108),設(shè)定區(qū)域A22，再計數(shù)所設(shè)定的區(qū)域A22中所含有的粒子的粒子數(shù)，獲取該計數(shù)值作為結(jié)合數(shù)為i的粒子的粒子數(shù)(S131)。
[0139]上述處理反復(fù)進(jìn)行，直至變量i的值超過5。以此，僅就標(biāo)記Fi的值為I的結(jié)合數(shù)的粒子獲取粒子數(shù)。當(dāng)如圖13b所示地設(shè)定了標(biāo)記Fi時，通過S102、S103、S108、S131的處理，僅就結(jié)合數(shù)為3、4、5的粒子獲取粒子數(shù)，結(jié)合數(shù)為1、2的粒子不獲取粒子數(shù)。對于結(jié)合數(shù)為1、2的粒子，通過S132、S133的處理獲取粒子數(shù)。
[0140]通過圖13a所示計數(shù)處理，與上述實(shí)施方式同樣地，能夠精確地獲得結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的粒子數(shù)。此外，由于不用判斷第一除去處理(S102、S103、S108)是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，因此能夠使處理變得更加簡單而迅速。
[0141]如上所述，對于結(jié)合數(shù)較大的粒子，第一除去處理的精度高，對于結(jié)合數(shù)較小的粒子，第二除去處理的精度高。因此，也可以根據(jù)此傾向預(yù)先選擇第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。圖13b所示標(biāo)記Fi的設(shè)定內(nèi)容反映了此傾向。即，關(guān)于與結(jié)合數(shù)較大的粒子相對應(yīng)的標(biāo)記F4、F5，因?yàn)榈谝怀ヌ幚淼木雀撸虼嗽O(shè)定表示選擇第一除去處理的數(shù)值1，關(guān)于與結(jié)合數(shù)較小的粒子相對應(yīng)的標(biāo)記F1、F2，因?yàn)榈诙ヌ幚淼木雀?，因此設(shè)定表示選擇第二除去處理的數(shù)值2。從圖11所示驗(yàn)證結(jié)果也可以知道，對于結(jié)合數(shù)為4、5的粒子來說第一除去處理的精度高，對于結(jié)合數(shù)為1、2的粒子來說第二除去處理的精度高。
[0142]如此，預(yù)先選擇和設(shè)定第一除去處理和第二除去處理中的其中之一，在對該結(jié)合數(shù)的粒子來說哪種除去處理更合適從統(tǒng)計上和經(jīng)驗(yàn)上是顯而易見的情況下，這一方法特別適合。
[0143]從圖11所示驗(yàn)證結(jié)果來看，關(guān)于結(jié)合數(shù)為3的粒子，第一除去處理和第二除去處理中的哪個更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)會因測定對象試樣的不同而各異。對此，在圖13b所示標(biāo)記Fi的設(shè)定中，對于結(jié)合數(shù)為3的粒子選擇第一除去處理。因此可以想象到，在有的測定對象試樣中，就結(jié)合數(shù)為3的粒子獲取的粒子數(shù)中可能包含著由測定對象以外的物質(zhì)引起的誤差。
[0144]然而，雖然如上所述，就結(jié)合數(shù)為3的粒子獲取的粒子數(shù)的精度有可能較低，但就其他結(jié)合數(shù)的粒子獲取的粒子數(shù)的精度卻維持在很高水平。因此，本變更例也能夠提高圖4的S18算出的凝集度和濃度的精度。
[0145]在圖13a的計數(shù)處理中，也可以如下設(shè)置:僅僅就第一除去處理和第二除去處理中的哪個更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)這一結(jié)果不明確的結(jié)合數(shù)的粒子(在此是結(jié)合數(shù)為3的粒子)判斷第一除去處理和第二除去處理中的某個是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
[0146]圖14a為此時的計數(shù)處理的流程圖(變更例3)。在圖14a所示流程圖中，Slll以后的處理步驟與圖13a所示流程圖相同。圖14a的計數(shù)處理是在圖13的計數(shù)處理中追加了 S2lfS216。存儲部件31中存儲著圖14b所示表，表示選擇第一除去處理和第二除去處理中的哪一個或者是表示進(jìn)行判斷處理的標(biāo)記Ff F5與其值之間建立起關(guān)聯(lián)。如果標(biāo)記Fi的值為I，選擇第一除去處理(S102、S103、S108)作為恰當(dāng)?shù)某ヌ幚?，如果?biāo)記Fi的值為2，選擇第二除去處理(S112?S114，參照圖13a)作為恰當(dāng)?shù)某ヌ幚恚绻麡?biāo)記Fi的值為3，選擇判斷第一除去處理和第二除去處理中的哪一個適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的判斷處理。
[0147]在S201，當(dāng)判斷標(biāo)記Fi的值不是I時(S201:否)，控制部件3再判斷標(biāo)記Fi的值是不是2(S211)。在此，如果標(biāo)記Fi的值為2(S211:是)，控制部件3將處理推進(jìn)到S110。另一方面，當(dāng)標(biāo)記Fi的值不是2時，即當(dāng)標(biāo)記Fi的值為3時(S211:否)，控制部件3對區(qū)域Ali實(shí)施S212?S215的判斷處理。在此，在S212?S215的處理分別與圖7的S102?S105的處
理相同。
[0148]在S215，如果判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是合適的，即，如果判斷第一除去處理適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)(S215:是)，則控制部件3使處理進(jìn)入S108，對區(qū)域Ali(在此為區(qū)域A13)進(jìn)行粒子數(shù)的計數(shù)值的獲取處理(S108、S131)。而如果判斷用劃分線L21進(jìn)行劃分是不合適的，即，如果判斷第一除去處理不適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)(S215:否)，則控制部件3暫時將標(biāo)記Fi改寫成2(S216)，并使處理進(jìn)入S110。此時，對于結(jié)合數(shù)為i的粒子(在此是結(jié)合數(shù)為3的粒子)，圖13a的S132的判斷結(jié)果為是，實(shí)施S133的計數(shù)值的獲取處理，獲取基于第二除去處理的粒子數(shù)。
[0149]通過圖14a所示計數(shù)處理，與上述實(shí)施方式同樣地，能夠精確地獲取結(jié)合數(shù)為廣5的粒子的粒子數(shù)。而且，僅僅針對第一除去處理和第二除去處理中的哪個適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)這一事項(xiàng)不明確的結(jié)合數(shù)的粒子進(jìn)行判斷處理，因此能夠在提高粒子數(shù)的計數(shù)精度的同時實(shí)現(xiàn)處理的簡化和快速化。
[0150]如此，第一除去處理和第二除去處理中的哪個更適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的判斷處理特別適合下述情況:統(tǒng)計上和經(jīng)驗(yàn)上不明確哪種除去處理適合該結(jié)合數(shù)的粒子。
[0151]當(dāng)如圖14a所示地進(jìn)行計數(shù)處理時，免疫測定裝置I也可以在存儲部件31中存儲復(fù)數(shù)個圖14b所示表(標(biāo)記Ff F5的值)，并使得這些表(標(biāo)記Ff F5的值)能根據(jù)測定對象物質(zhì)和測定條件等適當(dāng)更換。如此，即使測定對象物質(zhì)或測定條件等發(fā)生變化也能夠精確獲取粒子數(shù)。
[0152]在上述實(shí)施方式中，散點(diǎn)圖SGl的橫坐標(biāo)和直方圖HG1、HG3的橫坐標(biāo)使用了 FSC，但也可以使用粒子從直流電流動的電極間通過時所獲得的直流電阻這一電信息代替FSC。此外，散點(diǎn)圖SGl的縱坐標(biāo)和直方圖HG2的橫坐標(biāo)使用了 SSC，但也可以使用粒子從高頻電流流動的電極間通過時所獲得的高頻電阻這一電信息代替SSC。
[0153]此外，本發(fā)明的實(shí)施方式在權(quán)利要求所示技術(shù)思想的范圍內(nèi)可以進(jìn)行各種適當(dāng)變更。
【權(quán)利要求】
1.一種免疫測定方法，包括: 測定混合樣本以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子所得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息； 根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分類；以及 根據(jù)對分類后的至少一個組類實(shí)施第一除去處理和第二除去處理中的至少一種處理所獲得的載體粒子的數(shù)據(jù)獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中所述第一除去處理是指從處理對象中除去與載體粒子不同的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，所述第二除去處理是指通過不同于所述第一除去處理的處理從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫測定方法，其特征在于: 在檢測步驟中，用光照射所述測定用試樣，獲取所述測定用試樣中所含有的各粒子的光學(xué)信息；以及，根據(jù)獲取的光學(xué)信息，檢測出前向散射光信息作為所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信肩、O
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的免疫測定方法，其特征在于: 在檢測步驟中還根據(jù)獲取的光學(xué)信息檢測出側(cè)向散射光信息； 在獲取所述信息的步驟中，在所述第一除去處理中根據(jù)檢測出的側(cè)向散射光信息從處理對象中除去測定對 象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，在所述第二除去處理中根據(jù)檢測出的前向散射光信息從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的各個組類，分別選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類，根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的大小選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，在針對分類后的組類選擇了所述第一除去處理時實(shí)施所述第一除去處理。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的各個組類實(shí)施所述第一除去處理和所述第二除去處理兩種處理；以及，根據(jù)實(shí)施選擇的適于除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理所獲得的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類中的一定組類，預(yù)先選擇所述第一除去處理和所述第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的免疫測定方法，其特征在于:在獲取所述信息的步驟中，針對分類后的組類中的一定組類，判斷所述第一除去處理和所述第二除去處理中的某種處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)；以及，根據(jù)判斷結(jié)果選擇所述第一除去處理和所述第二除去處理中的其中一種處理作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，預(yù)先設(shè)定用于判斷所述第一除去處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的判斷條件，對于滿足所述判斷條件的組類選擇所述第一除去處理，對于不滿足所述判斷條件的組類選擇所述第二除去處理。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，在所述第一除去處理中，針對分類后的各個組類，分別根據(jù)表示粒子的特征量的一定的特征信息設(shè)定區(qū)分載體粒子的數(shù)據(jù)與測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的界線；根據(jù)包括所述界線在內(nèi)的一定范圍中的、包含所述特征信息的粒子數(shù)，針對分類后的各個組類分別判斷所述第一除去處理是否適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，當(dāng)所述一定范圍中包含所述特征信息的粒子數(shù)在分類后的組類中所含有的粒子數(shù)中所占比例與一定的閾值相同或小于所述一定閾值時，判斷所述第一除去處理適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，當(dāng)所述一定范圍內(nèi)包含所述特征信息的粒子數(shù)與一定閾值相同或小于所述一定閾值時，判斷所述第一除去處理適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的免疫測定方法，其特征在于: 在檢測步驟中，用光照射所述測定用試樣，獲取所述測定用試樣所含有的各粒子的光學(xué)信息；以及，根據(jù)獲取的光學(xué)信息獲取側(cè)向散射光信息作為所述特征信息。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，所述第二除去處理包括:推斷測定對象以外的物質(zhì)的分布狀況的處理、以及在分類后的各組類中所含有的粒子的分布中減去所推斷的測定對象以外的物質(zhì)的分布的處理。
17.根據(jù)權(quán)利要求9所述的免疫測定方法，其特征在于: 在獲取所述信息的步驟中，關(guān)于分類后的組類中的一定組類，當(dāng)所述結(jié)合數(shù)超過一定的結(jié)合數(shù)時選擇所述第一除去處理，當(dāng)所述結(jié)合數(shù)與一定的結(jié)合數(shù)相等或小于所述一定的結(jié)合數(shù)時選擇所述第二除去處理。
18.一種免疫測定裝置，包括: 檢測部件，測定混合樣本以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子而得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；以及 控制部件能夠根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分類，對于分類后的至少一個組類實(shí)施第一除去處理和第二除去處理中的至少其中之一，其中第一除去處理是指從處理對象中除去與載體粒子不同的測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，第二除去處理是指通過不同于所述第一除去處理的處理從處理對象中除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)，以及根據(jù)實(shí)施除去處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的免疫測定裝置，其特征在于: 所述控制部件分別針對分類后的各個組類選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的免疫測定裝置，其特征在于: 針對分類后的組類，所述控制部件根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的大小選擇所述第一除去處理和第二除去處理中的其中之一作為適合除去測定對象以外的物質(zhì)的數(shù)據(jù)的除去處理。
21.根據(jù)權(quán)利要求18至20中的任意一項(xiàng)所述的免疫測定裝置，其特征在于: 所述檢測部件具有光照所述測定用試樣的光源和接受來自所述測定用試樣所含有的各粒子的光的受光部件； 根據(jù)所述受光部件所接受的光的信息，檢測出前向散射光信息作為所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的免疫測定裝置，其特征在于: 所述檢測部件還根據(jù)所述受光部件接受的光的信息檢測出側(cè)向散射光信息。
23.一種免疫測定方法，包括: 測定混合樣本以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子所得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息； 根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣中所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)進(jìn)行分類；以及 對于分類后的至少一個組類，根據(jù)實(shí)施第一處理和第二處理中的至少其中一種處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)，獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中第一處理是指從該組類所含有的粒子數(shù)據(jù)中識別載體粒子的數(shù)據(jù)，第二處理是指通過不同于所述第一處理的處理識別載體粒子的數(shù)據(jù)。
24.一種免疫測定裝置，其包括: 檢測部件，測定混合樣本以及與測定對象物質(zhì)相應(yīng)的抗體或抗原已致敏的載體粒子而得到的測定用試樣，檢測出該測定用試樣所含有的載體粒子的結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息；以及 控制部件能夠根據(jù)所述結(jié)合數(shù)的相關(guān)信息，將測定用試樣中所含有的各粒子分別按照所述結(jié)合數(shù)分類，以及對于分類后的至少一個組類，根據(jù)實(shí)施第一處理和第二處理中的至少一種處理所得到的載體粒子的數(shù)據(jù)獲取載體粒子的凝集度的相關(guān)信息，其中第一處理是指從該組類所含有的粒子數(shù)據(jù)中識別出載體粒子的數(shù)據(jù)，第二處理是指通過不同于所述第一處理的處理識別載體粒子的數(shù)據(jù)。
【文檔編號】G01N33/543GK103983768SQ201410037190
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年1月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月31日
【發(fā)明者】越村直人 申請人:希森美康株式會社
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